whymeagain
proud volcel
- Joined
- Oct 13, 2025
- Posts
- 261
- Reputation
- 522
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПЕПТИДЫ ДЛЯ РОСТА КОСТЕЙ И ПРИНЦИП ИХ РАБОТЫ
Как обычно все ссылки на исследования для личного ознакомления в конце и все сложные термины выделены и сделаны гиперссылками на страницу вики с их определением (оч советую их читать что бы было понятнее про что я пишу)
ПЕПТИДЫ
JI-38 (и вся JI-серия)
Сильно переработанный GHRH
Механизм: высокоаффинный агонист GHRH на соматотрофах -> активация Gs-белка -> рост цАМФ(Циклический аденозинмонофосфат) -> мощный синтез и выброс GH. Ключевые замены основных белков делают молекулу очень устойчивой к протеолитическому расщеплению и сильно повышают потенцию (только не письки а выроботку ГРа
). В работах на крысах потенция по оси GH превосходила нативный GHRH в 70-120 раз (!). Помимо гипофиза работает напрямую на периферии (кардиомиоциты, β-клетки, фибробласты) через путь MAPK(mitogen-activated protein kinase)/ERK(extracellular signal-regulated kinase) и PKB(protein kinase B) - уже независимо от циркулирующего GH. Один из самых мощных GHRH-агонистов, которые вообще синтезировали в девяностые, а на смену им пришли:MR-409 / MR-403 / MR-406
Прямое развитие JI-серии.
Механизм тот же (GHRH-рецептор, цАМФ, ГР), но с дополнительными модификациями в виде N-метилированного тирозина для биоактивности, D-форма аланина для стабильности пептида (есть во всех кроме MR-406), и амидированный C-конец для продолжительности действия вместо агматина в ji-подобных. Конкретно MR-409 в подкожных тестах на животных в 3–4 раза сильнее JI-38 по выбросу GH и считается одним из самых мощных GHRH-агонистов из общеизвестных. Помимо эндокринного эффекта хорошо изучен по кардиопротекции (уменьшение зоны инфаркта, активация сердечных стволовых клеток), защите β-клеток поджелудочной, снижению воспаления и тд. Сейчас это топ по силе среди лабораторных GHRH-агонистов, и по совместительству благодаря стабильности самый реальный кандидат для поступления в массы
.Tabimorelin (NN-703)
Пероральный псевдопептидный (то есть имитирующий пептид) секретагог от фирмы Novo Nordisk.
Механизм: селективный агонист GHS-R1a (growth hormone secretagogue receptor type 1a, по простому грелин). Вызывает импульсный выброс GH путём, отличным от GHRH, и может синергировать с ним. В здоровых добровольцах дозозависимо поднимал GH и IGF-1. У взрослых с подтверждённым дефицитом GH срабатывал только примерно у 11% пациентов. Разработку остановили (в том числе из-за ингибирования CYP3A4 (он используется многими препами для катализатции лекарств, но может после мутации развить хронический недостаток витамина d, а его ингибирование этому может помочь) и слабой эффективности в целевой группе) Сейчас полностью мёртвая исследовательская молекула, которую почти нигде не найти, что весьма грустно
CNP-аналоги (Pro-Gly-CNP-37,CNP-38 и похожие варианты)
Совершенно другой путь, не связанный с осью GH (этим он и уникален)
Механизм: агонисты рецептора NPR-B (natriuretic peptide receptor-B) на хондроцитах зон роста -> повышение внутриклеточного цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) -> торможение сигнального каскада FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). Снимают тормоз с пролиферации и дифференцировки хрящевых клеток пластинок роста. Работают напрямую на продольный рост костей. Именно поэтому их копают при ахондроплазии и других скелетных дисплазиях. В исследованиях на детях и животных показывали статистически значимый прирост скорости роста. И в плане доступности есть положительные новости, Vosoritide (или BMN-111) , по сути оптимизированный CNP-аналог, уже полностью одобрен! (но его сложно найти) а перечисленные выше варианты остаются более экспериментальными и менее доступными.
YLL3 и YLL8
Пептиды найденные комбинаторным скринингом (тест разных веществ на био-ткани) специально по остеогенным клеткам-предшественникам.
Механизм: селективно связываются с остеопрогениторами (то из чего образуются остеобласты) и активируют в них Akt-сигналлинг. Это усиливает выживание клеток, их миграцию к местам повреждения и дифференцировку в зрелые остеобласты. В нормальных и остеопоротических мышах (включая OVX-модели (если кратко это когда яички отрезают)) повышали скорость осаждения минералов, объём кости, плотность и прочность. Есть конъюгаты с алендронатом - пептид дополнительно «нацеливается» на костную ткань и работает как тройной агент (связывание с OPC + таргет в кость + про-выживательный сигнал). Ныне рассматривается как препарат для ускорения лечения переломов, но нам он интерестен благодаря мощному системному воздействию на скелет, пока в разработке.
WNT7B RTID
Специально реконструированный фрагмент белка WNT7B .
Механизм: активирует неканонический Ca^2+(ион кальция/NFAT(nuclear factor of activated T cells) путь через ось RECK(reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs)/GPR124 (G protein-coupled receptor 124). Специально избегает классического Wnt/β-катенина, который связан с онкологическими рисками. Стимулирует остеогенную дифференцировку местных (тканевых) мезенхимальных стволовых клеток без необходимости их трансплантации.В моделях возрастного остеопороза и OVX у мышей, а также на свиньях, поднимал трабекулярную костную массу, улучшал регенерацию и закрывал критические костные дефекты. Сейчас доступен лишь для ограниченного синтеза для изучения в университетах.
PEPITEM
Эндогенный (вырабатывающийся в организме) короткий пептид организма.
Механизм: регулирует баланс остеобласт/остеокласт - усиливает минерализацию и активность остеобластов, одновременно снижает число и активность остеокластов. Точные внутриклеточные каскады превращений ещё дописываются, но эффект стабильно воспроизводится В моделях остеопороза у мышей останавливал дальнейшую потерю кости, повышал BV/TV(Bone Volume over Total Volume), улучшал структуру трабекул и частично восстанавливал костную массу. Ныне так же доступен лишь для исследований + активно разрабатываются его искуственные аналоги.
PTH/PTHrP-пептиды
PTH(parathyroid hormone) или PTHrP(parathyroid hormone-related peptide) - многофункциональный белковый пептид.
Механизм: пептид после активации PTH1R на остеобластах провоцирует цАМФ + анаболические сигналы. И тут есть 2 пути. Таргетный пептид с d-глутаминовыми кислотами, благодаря которым преп действует лишь на открытый гидроксиапатит, то есть повреждение. Он остаётся лишь как предмет для изучения. А есть простой не таргетный PTH, который действует системно на весь скелет, и его в целом хоть и редко можно найти в шопах под названиями терипаратид и более известный абалапаратид
.ССЫЛКИ НА ИССЛЕДОВАНИЯ
Activation of growth hormone releasing hormone (GHRH) receptor stimulates cardiac reverse remodeling after myocardial infarction (MI) - PMC
Both cardiac myocytes and cardiac stem cells (CSCs) express the receptor of growth hormone releasing hormone (GHRH), activation of which improves injury responses after myocardial infarction (MI). Here we show that a GHRH-agonist (GHRH-A; JI-38) ...
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Synthesis of new potent agonistic analogs of growth hormone-releasing hormone (GHRH) and evaluation of their endocrine and cardiac activities - PMC
In view of the recent findings of stimulatory effects of GHRH analogs, JI-34, JI-36 and JI-38, on cardiomyocytes, pancreatic islets and wound healing, three series of new analogs of GHRH(1–29) have been synthesized and evaluated biologically in an ...
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Synthesis of new potent agonistic analogs of growth hormone-releasing hormone (GHRH) and evaluation of their endocrine and cardiac activities - PubMed
In view of the recent findings of stimulatory effects of GHRH analogs, JI-34, JI-36 and JI-38, on cardiomyocytes, pancreatic islets and wound healing, three series of new analogs of GHRH(1-29) have been synthesized and evaluated biologically in an endeavor to produce more potent compounds...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Agonist of growth hormone-releasing hormone improves the disease features of spinal muscular atrophy mice - PMC
Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron (MN) degenerative disease and the main genetic cause of infant mortality, resulting from deficiency of survival motor neuron (SMN) protein. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) and its agonistic ...
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Growth Hormone–Releasing Hormone Agonists Reduce Myocardial Infarct Scar in Swine With Subacute Ischemic Cardiomyopathy - PMC
Growth hormone–releasing hormone agonists (GHRH‐As) stimulate cardiac repair following myocardial infarction (MI) in rats through the activation of the GHRH signaling pathway within the heart. We tested the hypothesis that the administration of ...
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Agonistic analog of growth hormone–releasing hormone promotes neurofunctional recovery and neural regeneration in ischemic stroke - PMC
Stroke is a leading cause of mortality and permanent disability in adults worldwide. Although most pharmacological neuroprotectants have beneficial effects in experimental studies, they fail in clinical trials. Here, we report that MR-409, a ...
pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Identification of osteogenic progenitor cell-targeted peptides that augment bone formation - Nature Communications
Activation of osteogenic cells is essential for bone regeneration. Here, the authors screen a peptide library and identify 2 compounds that promote osteogenic progenitor cell differentiation in vitro, and show that they increase bone formation and fracture repair in mice.
www.nature.com
Developing WNT-derived bone anabolic peptides for skeletal aging and fracture by reconstructing thumb and index domains of WNT7B - Nature Biomedical Engineering
Alphafold-empowered sequence prediction and in silico docking screening allow the identification of a preserved domain of WNT7B with therapeutic osteogenic properties that works by activating the non-canonical Ca2+-NFAT signalling pathway.
www.nature.com
@justwantloveВот и всё что я нашёл, это было весьма муторно, но в целом надеюсь вам понравится, всем добра
