wnt/b
back
- Joined
- Apr 11, 2026
- Posts
- 837
- Reputation
- 799
ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ
Начнем с того, что такое ароматаза?
Ароматаза (CYP19A1) - фермент семейства цитохрома P450, преимущественно находящийся в адипоцитах (жировых клетках) и других тканях (яички, остеобласты, мозг), который участвует в синтезе эстрогенов. Она напрямую влияет на тестостерон, превращая его в эстрадиол (E2)
Но как именно происходит ароматизация?
Ароматаза получает электроны от NADPH (молекула переносчик электронов) через фермент цитохром P450-редуктазу. Это позволяет железу гема в структуре ароматазы окислять тестостерон
Цикл ароматизации: тестостерон —> гидроксилирование —> окисление —> окислительное удаление —> ароматизация —> эстрадиол
Эстрадиол в контексте зр
В зр экспрессированно очень много эстрадиоловых рецепторов (ERa и ERb). Основным для закрытия зр является ERa:
было показано что ERа имеет основное значение для проявления эстрогенового эффекта в кости, в то время как ERb играет менее важную роль (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/)
А стимуляция ERa закрывает зоны роста (зр):
процесс старения и закрытия ЗР зависит от ERа, расположенных в ней же (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/#Sec13)
высокие уровни Е2 во время пубертата или после терапии Е2 уменьшают рост кости из-за прямого эффекта ERа на ЗР (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/#Sec13)
Функции эстрадиола
старт скачка роста 13-14 лет (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9365183/) (именно поэтому девочки сначала растут быстрее мальчиков, но у них раньше закрываются зр), увеличение мпк в пубертате (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202221/), закрытие зон роста (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4383300/), защита сосудов и улучшение когнитивных функций (в основном памяти)
:"Но подавление эстрадиола = кости будут ломаться очень легко"
Да, но не так радикально. Костеобразование падает, но после отмены, все возвращается в норму. Кость все так же остается прочной при курсе ИА
Самые популярные ингибиторы ароматазы:
Экземестан
Стероидный необратимый ингибитор ароматазы, структурно очень близок к андростендиону
Как он работает?
Ароматаза связывает андростендион и распознаёт эксеместан как обычный субстрат и связывает его, после чего эксеместан образует ковалентную связь с ароматазой, навсегда выключая его. Изза постоянной деактивации после отмены эксеместана уровень эстрадиола примерно за 5 дней возвращается к исходному. Он имеет репутацию более мягкого иа изза своей слабой активности и маленького количества побочек
Летрозол
Нестероидный обратимый ингибитор ароматазы.
Как он работает?
Летрозол связывается с железом гема ароматазы (гем - органическая молекула с железом, является частью многих белков), нарушая перенос электронов которые нужны для окисления => ароматизация не может происходить. Он не деактивирует ароматазу навсегда => после прекращения приёма происходит откат (ароматаза снова активируется и вызывает повышение уровня эстрадиола). Является очень мощным ингибитором ароматазы
Анастрозол
Нестероидный обратимый ингибитор ароматазы. Механизм идентичен летрозолу, но у анастрозола наблюдается более мягкий откат, чем у летро. Как по мне лучший доступный ингибитор ароматазы, ведь это баланс между эффективностью и побочками, а так же он самый дешевый (~1к руб)
Побочки ингибиторов ароматазы
ухудшение ссс (не критично), снижение мпк (не критично), ухудшение когнитивных функций (не сильно), быстрые перепады настроения и депрессия (похуй)
все эти побочки временные и будут сопровождать вас только при приеме ингибиторов ароматазы
Плюсы ингибиторов ароматазы
зона роста дольше не закрывается => больше длительность роста
у женщин снижение риска рака молчной железы, индукция овуляции при бесплодии
у мужчин снижение возникновение гинекомастии, гиперэстрогенизма, лечение бесплодия
Еще у иа множество исследований на рост:
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Начнем с того, что такое ароматаза?
Ароматаза (CYP19A1) - фермент семейства цитохрома P450, преимущественно находящийся в адипоцитах (жировых клетках) и других тканях (яички, остеобласты, мозг), который участвует в синтезе эстрогенов. Она напрямую влияет на тестостерон, превращая его в эстрадиол (E2)
Но как именно происходит ароматизация?
Ароматаза получает электроны от NADPH (молекула переносчик электронов) через фермент цитохром P450-редуктазу. Это позволяет железу гема в структуре ароматазы окислять тестостерон
Цикл ароматизации: тестостерон —> гидроксилирование —> окисление —> окислительное удаление —> ароматизация —> эстрадиол
Эстрадиол в контексте зр
В зр экспрессированно очень много эстрадиоловых рецепторов (ERa и ERb). Основным для закрытия зр является ERa:
было показано что ERа имеет основное значение для проявления эстрогенового эффекта в кости, в то время как ERb играет менее важную роль (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/)
А стимуляция ERa закрывает зоны роста (зр):
процесс старения и закрытия ЗР зависит от ERа, расположенных в ней же (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/#Sec13)
высокие уровни Е2 во время пубертата или после терапии Е2 уменьшают рост кости из-за прямого эффекта ERа на ЗР (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11114058/#Sec13)
Функции эстрадиола
старт скачка роста 13-14 лет (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9365183/) (именно поэтому девочки сначала растут быстрее мальчиков, но у них раньше закрываются зр), увеличение мпк в пубертате (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202221/), закрытие зон роста (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4383300/), защита сосудов и улучшение когнитивных функций (в основном памяти)
:"Но подавление эстрадиола = кости будут ломаться очень легко"
Да, но не так радикально. Костеобразование падает, но после отмены, все возвращается в норму. Кость все так же остается прочной при курсе ИА
Самые популярные ингибиторы ароматазы:
Экземестан
Стероидный необратимый ингибитор ароматазы, структурно очень близок к андростендиону
Как он работает?
Ароматаза связывает андростендион и распознаёт эксеместан как обычный субстрат и связывает его, после чего эксеместан образует ковалентную связь с ароматазой, навсегда выключая его. Изза постоянной деактивации после отмены эксеместана уровень эстрадиола примерно за 5 дней возвращается к исходному. Он имеет репутацию более мягкого иа изза своей слабой активности и маленького количества побочек
Летрозол
Нестероидный обратимый ингибитор ароматазы.
Как он работает?
Летрозол связывается с железом гема ароматазы (гем - органическая молекула с железом, является частью многих белков), нарушая перенос электронов которые нужны для окисления => ароматизация не может происходить. Он не деактивирует ароматазу навсегда => после прекращения приёма происходит откат (ароматаза снова активируется и вызывает повышение уровня эстрадиола). Является очень мощным ингибитором ароматазы
Анастрозол
Нестероидный обратимый ингибитор ароматазы. Механизм идентичен летрозолу, но у анастрозола наблюдается более мягкий откат, чем у летро. Как по мне лучший доступный ингибитор ароматазы, ведь это баланс между эффективностью и побочками, а так же он самый дешевый (~1к руб)
Побочки ингибиторов ароматазы
ухудшение ссс (не критично), снижение мпк (не критично), ухудшение когнитивных функций (не сильно), быстрые перепады настроения и депрессия (похуй)
все эти побочки временные и будут сопровождать вас только при приеме ингибиторов ароматазы
Плюсы ингибиторов ароматазы
зона роста дольше не закрывается => больше длительность роста
у женщин снижение риска рака молчной железы, индукция овуляции при бесплодии
у мужчин снижение возникновение гинекомастии, гиперэстрогенизма, лечение бесплодия
Еще у иа множество исследований на рост:
A specific aromatase inhibitor and potential increase in adult height in boys with delayed puberty: a randomised controlled trial - PubMed
Our findings suggest that if oestrogen action is inhibited in growing adolescents, adult height will increase. This finding provides a rationale for studies that aim to delay bone maturation in several growth disorders.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Anastrozole vs Letrozole to Augment Height in Pubertal Males With Idiopathic Short Stature: A 3-Year Randomized Trial - PubMed
Letrozole caused greater deviations than anastrozole in hormone levels, growth velocity, and BA advancement, but no group differences in PAH or side effects were found. Change in PAH after 2 to 3 years of treatment was minimal. The efficacy of AI as monotherapy for height augmentation in...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Randomized Trial of Aromatase Inhibitors, Growth Hormone, or Combination in Pubertal Boys with Idiopathic, Short Stature - PubMed
Combination therapy with AI/GH increases height potential in pubertal boys with ISS more than GH and AI alone treated for 24-36 months with a strong safety profile.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
A specific aromatase inhibitor and potential increase in adult height in boys with delayed puberty: a randomised controlled trial - PubMed
Our findings suggest that if oestrogen action is inhibited in growing adolescents, adult height will increase. This finding provides a rationale for studies that aim to delay bone maturation in several growth disorders.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Aromatase inhibitors for short stature in male children and adolescents treated with growth hormone: a meta-analysis of randomized controlled trials - PubMed
Whether the addition of aromatase inhibitors (AIs) to recombinant human growth hormone (rhGH) could yield additional benefit for short stature is controversial. We aimed to assess the effects of combined AIs and rhGH versus those of rhGH alone for short stature using a meta-analytic approach...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
